Progesterone – a new look at an old drug

Малгожата Зыгмунт, Яцек Сапа

Abstract


On the basis of the literature the role of progesterone in contemporary medicine was described, having regard to different routes of administration. Review of the available literature on the role of progesterone in modern obstetric practice says that after 80 years of application of this steroid, it has the potential to continue to be used in clinical practice.

The replacement of exogenous progesterone is a recognized treatment for a hormonal deficiency, which occurs in the II phase of the menstrual cycle and during pregnancy endangered, and his future in gynecology and obstetrics is not under threat. Conversely, it can be said that it is of great interest, particularly in view of new possibilities for vaginal or sublingual administration route.

An additional advantage is the new direction of action, used in medicine – an anticonvulsant and neuroprotective, antimigraine. Review of the literature confirms that more safety is characterized by the treatment of lutein ailments using natural rather than synthetic progesterone, which indicates good tolerability of the hormone replacement.

These diverse and divergent effects of progesterone as well as selective modulators of the progesterone receptor on the body of a woman possible through specific nuclear progesterone receptor, which are located in the target cell, including a mucous membrane of the uterus, breast, central nervous system and pituitary gland


Keywords


progesterone; bioavailability; route of administration; treatment efficacy

References


Al-Asmakh, M. “Reproductive functions of progesterone.” Middle East Fertility Society Journal 12 (2007): 147–52.

Andréen, L., Nyberg, S., Turkmen, S., et al. “Sex steroid induced negative mood may be explained by the paradoxical effect mediated by GABAA modulators.” Psychoneuroendocrinol 34 (2009): 1121–32.

Biela, A., Pacholska-Bogalska, J. “Nowotwory hormonozależne u kobiet.” Nowa Medycyna 4 (2012): 76–81.

Brazert, M., Korman, M.P., Pawelczyk, L.A. “Zastosowanie selektywnych modulatorów receptora progesteronowego w leczeniu mięśniaków macicy oraz ich przyszłość w ginekologii.” Ginekol Pol 84 (2013): 794–800.

Bomba-Opoń, D. “Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego dotyczące stosowania progesteronu w ginekologii i położnictwie.” Ginekol Pol (2012).

Bomba-Opoń D. “Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego dotyczące stosowania progesteronu w ginekologii i położnictwie.” Ginekol Pol 86 (2015): 234–8.

Chakmakjian, Z.H., Zachariah, N.Y. “Bioavailability of progesterone with different modes of administration.” J Reprod Med 32 (1987): 443–8.

Chełmicki, A., Skrzypulec-Plinta, V., Chełmicki, Z. “Dopochwowe stosowanie progestagenów.” Przeg Menopauz 5 (2010): 344–8.

Czajkowski, K. “Współczesne poglądy na stosowanie gestagenoterapii w ciąży zagrożonej poronieniem.” Ginekol Prakt 2 (2003): 54–64.

Dodd, J.M., Flenady, V., Cincotta, R., Crowther, C.A. “Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth.” Cochrane Database Sys Rev 1 (2006): CD004947.

Doll, A., Abal, M., Rigau, M., et al. “Novel molecular profiles of endometrial cancer – new light through old windows.” J Steroid Biochem Mol Biol 3–5 (2008): 221–9.

Ford, O., Lethaby, A., Roberts, H., et al. “Progesterone for premenstrual syndrome (Review).” The Cochrane Collaboration 11 (2010): 1–35.

Kalinka, J. “Progesteron w profilaktyce porodu przedwczesnego.” Perinatologia, Neonatologia i Ginekologia 4 (2011): 6–10.

Karaca, I., Kurt, S., Toz, E., et al. “Treatment of premenstrual syndrome with progesterone in women with polycystic ovary syndrome.” Ginecol Obstet 3 (2013): 1–6.

Kaźmierczak, W. “Rak endometrium – aspekty hormonalne.” Ginekol Prakt 2 (2004): 13–6.

Krzysiek, J., Krzyczkowska-Sendrakowska, M., Milewicz, T. “Podstawy stosowania i drogi podaży progestagenów w zespole policystycznych jajników.” Endokrynol Pol 6 (2005): 1002–7.

Levy, T., Gurevitch, S., Bar-Hava, I., et al. “Pharmacokinetics of natural progesterone administered in the form of a vaginal tablet.” Hum Reprod 14 (1999): 606–10.

Maguire, J., Mody, I. “GABA(A)R plasticity during pregnancy: relevance to postpartum depression.” Neuron 59 (2008): 207–13.

Malinowski, A., Wilczyński, J.R. “Immunologiczne mechanizmy utrzymania ciąży.” Ginekol Prakt 11 (2003): 47–56.

Mazurek, A., Paweł Kuć, P., Laudański, T. “Progestageny w hormonalnej terapii zastępczej i antykoncepcji.” Przeg Menopauz 4 (2003): 40–5.

Mitan, A., Grzesiak, M. “Ciałko żółte – mały gruczoł o wielkim znaczeniu.” Prob Nauk Biol 2 (2015): 247–59.

Motta, E., Gola, A., Ostrowska, Z., et al. “Progesterone therapy in women with epilepsy.” Pharmacol Rep 65 (2013): 89–98.

Norman, J.E., Marlow, N., Messow, C.M., et al. OPPTIMUM study group. “Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the OPPTIMUM study): a multicentre, randomised, double-blind trial.” Lancet 387 (2016): 2106–16.

Norman, T.R., Morse, C.A., Dennerstein, L. “Comparative bioavailability of orally and vaginally administered progesterone.” Fertil Steril 56 (1991): 1034–9.

Opala, T., Rabiega, D. “Hormonalna terapia zastępcza a nowotwory trzonu macicy.” Przeg Menopauz 1 (2003): 23–6.

Padwick, M.L., Endacott, J., Matson, Ch., et al. “Absorption and metabolism of oral progesterone administered twice daily.” Fertil Steril 46 (1986): 402–9.

Paszkowski, T. “Krwawienia z macicy podczas złożonej ciągłej hormonalnej terapii zastępczej – próba oceny klinicznej problemu i propozycja algorytmu postępowania.” Przeg Menopauz 3 (2002): 26–32.

Paszkowski, T., Kozłowska, J. “Progesteron – druga młodość.” Ginekol Prakt 11 (2003): 52–7.

Paszkowski, T., Czajkowski, K., Dębski, R. “Rekomendacje Zespołu Ekspertów Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego dotyczące zastosowania progesteronu w profilaktyce porodu przedwczesnego.” Ginekol Pol 80 (2009): 147–9.

Paszkowski, T., Woźniakowska, E., Wrona, W., et al. “Zastosowanie mikronizowanego progesteronu w terapii hormonalnej okresu menopauzy w świetle najnowszych wyników badań.” Przeg Menopauz 4 (2011): 267–70.

Piasecka, D., Składanowski, A.C., Kordek, R., et al. “Aspekty regulacji aktywności receptora progesteronu (PR) – znaczenie w progresji raka gruczołu piersiowego.” Post Biochem 61 (2015): 198–206.

Posacil, C., Smitz, J, Camus, M., et al. “Progesterone for the luteal support of assisted reproductive technologies: clinical options.” Hum Reprod 15 (2000): 129–48.

Rapkin, A.J., Akopians, A.L. “Pathophysiology of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder.” Menopause Int 18 (2012): 52–9.

Schiller, C.E., Meltzer-Brody, S., Rubinow, D.R. “The role of reproductive hormones in postpartum depression.” CNS Spectr 20 (2015): 48–59.

Schindler, A.E. “Progestogen deficiency and endometrial cancer risk.” Maturitas 4 (2009): 334–7.

Somerville, B.W. “The role of progesterone in menstrual migraine.” Neurology 21 (1971): 853–8.

Stovall, D.W., van Voorhis, B.J., Mattingly, K.L., et al. “The effectiveness of sublingual progesterone administration during cryopreserved embryo transfer cycles: results of a matched follow-up study.” Fertil Steril 65 (1996): 986–91.

Szymańska, B., Gardyszewska, A., Pabich, J., et al. “Rozrosty endometrium: skuteczność leczenia naturalnym mikronizowanym progesteronem podawanym dopochwowo.” Przeg Menopauz 2 (2006): 75–9.

Stopińska-Głuszak, U., Wasilewska-Dziubińska, E., Słowińska-Srzednicka, J. “Progesteron – neurosteroid syntetyzowany w układzie nerwowym.” Post Nauk Med 3 (2008): 154–8.

Tkaczuk-Włach, J., Sobstyl, M., Syty, K., et al. “Zespół napięcia przedmiesiączkowego.” Przeg Menopauz 6 (2009): 339–43.

Tomaszewski, J., Baranowski, W. “Progestageny w hormonalnej terapii zastępczej.” Przeg Menopauz 1 (2003): 6–13.

Warenik-Szymankiewicz, A., Męczekalski, B. “Progesteron mikronizowany. Jego właściwości oraz zastosowanie w ginekologii i położnictwie.” Przeg Menopauz 1 (2005): 15–9.

Wahabi, H.A., Abed Althagafi, N.F., Elawad, M. “Progestogen for treating threatened miscarriage (Review).” The Cochrane Collaboration 4 (2008): 1–16.

Zabel, M., Chuchracki, M. Ocena biodostępności jednorazowej dawki (100 mg progesterone preparatu luteina niepowlekane tabletki dopochwowe 50 mg Adamed Sp. z o.o.) u zdrowych ochotniczek. Wyniki udostępnione przez firmę Adamed.

Zielniok, K., Gajewska, K., Motyl, T. “Molecular actions of 17β-estradiol and progesterone and their relationship with cellular signaling pathways.” Postępy Hig Med Dośw 68 (2014): 777–92.


GOST Style Citations


1. Al-Asmakh, M. “Reproductive functions of progesterone.” Middle East Fertility Society Journal 12 (2007): 147–52.

2. Andréen, L., Nyberg, S., Turkmen, S., et al. “Sex steroid induced negative mood may be explained by the paradoxical effect mediated by GABAA modulators.” Psychoneuroendocrinol 34 (2009): 1121–32.

3. Biela, A., Pacholska-Bogalska, J. “Nowotwory hormonozależne u kobiet.” Nowa Medycyna 4 (2012): 76–81.

4. Brazert, M., Korman, M.P., Pawelczyk, L.A. “Zastosowanie selektywnych modulatorów receptora progesteronowego w leczeniu mięśniaków macicy oraz ich przyszłość w ginekologii.” Ginekol Pol 84 (2013): 794–800.

5. Bomba-Opoń, D. “Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego dotyczące stosowania progesteronu w ginekologii i położnictwie.” Ginekol Pol (2012).

6. Bomba-Opoń D. “Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego dotyczące stosowania progesteronu w ginekologii i położnictwie.” Ginekol Pol 86 (2015): 234–8.

7. Chakmakjian, Z.H., Zachariah, N.Y. “Bioavailability of progesterone with different modes of administration.” J Reprod Med 32 (1987): 443–8.

8. Chełmicki, A., Skrzypulec-Plinta, V., Chełmicki, Z. “Dopochwowe stosowanie progestagenów.” Przeg Menopauz 5 (2010): 344–8.

9. Czajkowski, K. “Współczesne poglądy na stosowanie gestagenoterapii w ciąży zagrożonej poronieniem.” Ginekol Prakt 2 (2003): 54–64.

10. Dodd, J.M., Flenady, V., Cincotta, R., Crowther, C.A. “Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth.” Cochrane Database Sys Rev 1 (2006): CD004947.

11. Doll, A., Abal, M., Rigau, M., et al. “Novel molecular profiles of endometrial cancer – new light through old windows.” J Steroid Biochem Mol Biol 3–5 (2008): 221–9.

12. Ford, O., Lethaby, A., Roberts, H., et al. “Progesterone for premenstrual syndrome (Review).” The Cochrane Collaboration 11 (2010): 1–35.

13. Kalinka, J. “Progesteron w profilaktyce porodu przedwczesnego.” Perinatologia, Neonatologia i Ginekologia 4 (2011): 6–10.

14. Karaca, I., Kurt, S., Toz, E., et al. “Treatment of premenstrual syndrome with progesterone in women with polycystic ovary syndrome.” Ginecol Obstet 3 (2013): 1–6.

15. Kaźmierczak, W. “Rak endometrium – aspekty hormonalne.” Ginekol Prakt 2 (2004): 13–6.

16. Krzysiek, J., Krzyczkowska-Sendrakowska, M., Milewicz, T. “Podstawy stosowania i drogi podaży progestagenów w zespole policystycznych jajników.” Endokrynol Pol 6 (2005): 1002–7.

17. Levy, T., Gurevitch, S., Bar-Hava, I., et al. “Pharmacokinetics of natural progesterone administered in the form of a vaginal tablet.” Hum Reprod 14 (1999): 606–10.

18. Maguire, J., Mody, I. “GABA(A)R plasticity during pregnancy: relevance to postpartum depression.” Neuron 59 (2008): 207–13.

19. Malinowski, A., Wilczyński, J.R. “Immunologiczne mechanizmy utrzymania ciąży.” Ginekol Prakt 11 (2003): 47–56.

20. Mazurek, A., Paweł Kuć, P., Laudański, T. “Progestageny w hormonalnej terapii zastępczej i antykoncepcji.” Przeg Menopauz 4 (2003): 40–5.

21. Mitan, A., Grzesiak, M. “Ciałko żółte – mały gruczoł o wielkim znaczeniu.” Prob Nauk Biol 2 (2015): 247–59.

22. Motta, E., Gola, A., Ostrowska, Z., et al. “Progesterone therapy in women with epilepsy.” Pharmacol Rep 65 (2013): 89–98.

23. Norman, J.E., Marlow, N., Messow, C.M., et al. OPPTIMUM study group. “Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the OPPTIMUM study): a multicentre, randomised, double-blind trial.” Lancet 387 (2016): 2106–16.

24. Norman, T.R., Morse, C.A., Dennerstein, L. “Comparative bioavailability of orally and vaginally administered progesterone.” Fertil Steril 56 (1991): 1034–9.

25. Opala, T., Rabiega, D. “Hormonalna terapia zastępcza a nowotwory trzonu macicy.” Przeg Menopauz 1 (2003): 23–6.

26. Padwick, M.L., Endacott, J., Matson, Ch., et al. “Absorption and metabolism of oral progesterone administered twice daily.” Fertil Steril 46 (1986): 402–9.

27. Paszkowski, T. “Krwawienia z macicy podczas złożonej ciągłej hormonalnej terapii zastępczej – próba oceny klinicznej problemu i propozycja algorytmu postępowania.” Przeg Menopauz 3 (2002): 26–32.

28. Paszkowski, T., Kozłowska, J. “Progesteron – druga młodość.” Ginekol Prakt 11 (2003): 52–7.

29. Paszkowski, T., Czajkowski, K., Dębski, R. “Rekomendacje Zespołu Ekspertów Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego dotyczące zastosowania progesteronu w profilaktyce porodu przedwczesnego.” Ginekol Pol 80 (2009): 147–9.

30. Paszkowski, T., Woźniakowska, E., Wrona, W., et al. “Zastosowanie mikronizowanego progesteronu w terapii hormonalnej okresu menopauzy w świetle najnowszych wyników badań.” Przeg Menopauz 4 (2011): 267–70.

31. Piasecka, D., Składanowski, A.C., Kordek, R., et al. “Aspekty regulacji aktywności receptora progesteronu (PR) – znaczenie w progresji raka gruczołu piersiowego.” Post Biochem 61 (2015): 198–206.

32. Posacil, C., Smitz, J, Camus, M., et al. “Progesterone for the luteal support of assisted reproductive technologies: clinical options.” Hum Reprod 15 (2000): 129–48.

33. Rapkin, A.J., Akopians, A.L. “Pathophysiology of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder.” Menopause Int 18 (2012): 52–9.

34. Schiller, C.E., Meltzer-Brody, S., Rubinow, D.R. “The role of reproductive hormones in postpartum depression.” CNS Spectr 20 (2015): 48–59.

35. Schindler, A.E. “Progestogen deficiency and endometrial cancer risk.” Maturitas 4 (2009): 334–7.

36. Somerville, B.W. “The role of progesterone in menstrual migraine.” Neurology 21 (1971): 853–8.

37. Stovall, D.W., van Voorhis, B.J., Mattingly, K.L., et al. “The effectiveness of sublingual progesterone administration during cryopreserved embryo transfer cycles: results of a matched follow-up study.” Fertil Steril 65 (1996): 986–91.

38. Szymańska, B., Gardyszewska, A., Pabich, J., et al. “Rozrosty endometrium: skuteczność leczenia naturalnym mikronizowanym progesteronem podawanym dopochwowo.” Przeg Menopauz 2 (2006): 75–9.

39. Stopińska-Głuszak, U., Wasilewska-Dziubińska, E., Słowińska-Srzednicka, J. “Progesteron – neurosteroid syntetyzowany w układzie nerwowym.” Post Nauk Med 3 (2008): 154–8.

40. Tkaczuk-Włach, J., Sobstyl, M., Syty, K., et al. “Zespół napięcia przedmiesiączkowego.” Przeg Menopauz 6 (2009): 339–43.

41. Tomaszewski, J., Baranowski, W. “Progestageny w hormonalnej terapii zastępczej.” Przeg Menopauz 1 (2003): 6–13.

42. Warenik-Szymankiewicz, A., Męczekalski, B. “Progesteron mikronizowany. Jego właściwości oraz zastosowanie w ginekologii i położnictwie.” Przeg Menopauz 1 (2005): 15–9.

43. Wahabi, H.A., Abed Althagafi, N.F., Elawad, M. “Progestogen for treating threatened miscarriage (Review).” The Cochrane Collaboration 4 (2008): 1–16.

44. Zabel, M., Chuchracki, M. Ocena biodostępności jednorazowej dawki (100 mg progesterone preparatu luteina niepowlekane tabletki dopochwowe 50 mg Adamed Sp. z o.o.) u zdrowych ochotniczek. Wyniki udostępnione przez firmę Adamed.

45. Zielniok, K., Gajewska, K., Motyl, T. “Molecular actions of 17β-estradiol and progesterone and their relationship with cellular signaling pathways.” Postępy Hig Med Dośw 68 (2014): 777–92.





DOI: http://dx.doi.org/10.18370/2309-4117.2017.33.17-25

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

ISSN 2411-1295 (Online), ISSN 2309-4117 (Print)